美国耶鲁大学最新科研成果 线粒体在抗病毒天然免疫过程中发挥 了至关重要的作用

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近日,来自美国耶鲁大学医学院的研究人员著名 国际期刊 nature 在线发表了他们的一项最新研究成 果,他们发现在抗病毒天然免疫过程中,线粒体发挥 了至关重要的作用。

在 正 常 情 况 下 , 每 个 细 胞 内 的 线 粒 体 DNA

(mtDNA)有成千上万个拷贝,并且被包装成几百个 高级结构,称为类核。大量 mtDNA 结合蛋白 TFAM 负责调控类核结构,数目以及相互之间的隔离。完全 删除 mtDNA 会严重损伤氧化磷酸化过程,触发钙离 子依赖的应激信号以及适应性代谢应答。但是在许多 人类疾病以及衰老过程中观察到的细胞对 mtDNA 不 稳定性的应答仍没有被很好地定义。

研究人员通过实验证明因 TFAM 缺陷造成的适度 mtDNA 应激会参与细胞抗病毒信号途径,增强一系 列干扰素刺激基因的表达。在机制上,他们发现 mtDNA 包装异常会促进 mtDNA 逃逸到细胞质内,被 DNA 感受器 cGAS 捕获,促进 STING-IRF3 依赖性信号 途径,导致干扰素刺激基因表达增加,增强 I 型干扰 素应答,促进细胞对病毒的抵抗效应。除此之外,孢 疹病毒能够诱导 mtDNA 应激,增强感染阶段抗病毒 信号途径和 I 型干扰素应答。

   

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